Előadás vázlata

1. A keringési elégtelenség fogalma.

2. A keringési elégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszer fő csoportjai.

3. A szívglikozidok klinikai farmakológiája.

4. A nem glikozidos kardiotóniás gyógyszerek klinikai farmakológiája.

5. CHF kezelésére használt diuretikumok klinikai farmakológiája.

Szív elégtelenség - Ez egy kóros szindróma, amelyben a szív munkája nem elégíti ki a szervezet oxigénszükségletét, először fizikai aktivitás közben, majd nyugalomban.

A keringési elégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszerek fő csoportjai:

1. ACE-gátlók.

2. Angiotenzin-2 receptor blokkolók.

3. B-blokkolók.

4. Szívglikozidok.

5. Nem glikozid kardiotonikus gyógyszerek.

6. Aldoszteron antagonisták.

7. Vízhajtók.

A csoport képviselői:

1. digitalis purpurea (digitoxin) készítmények;

2. gyapjas gyűszűvirág készítmények (digoxin, Celanide);

3. gyűszűvirág rozsdás (digalen-neo) készítményei;

4. strophanthus (strophanthin) készítmények;

5. gyöngyvirág készítmények (korglykon);

6. adonis készítmények (tavaszi adonis gyógynövény);

7. sárgaság elleni készítmények (cardiovalen);

8. tengeri hagymából készült készítmények (meproszcillarin).

Farmakodinamika:

1. a Na + -, K + -ATP enzim gátlása a szívizomsejtek membránjában, növelve a sejtek nátriumion-tartalmát és csökkentve a káliumionokat;

2. a nátriumionok tartalmának növekedése a szívizomsejtekben ® a nátrium- és kalciumionok transzmembrán cseréjének aktiválása ® a kalciumionok növekedése a sejtekben;

3. a kalciumionok növekedése a sejtekben ® a kardiomiociták fokozott kontraktilitása ® kardiotonikus ( pozitív inotróp) a szívglikozidok hatása (valósul meg, ha a Na + -, K + -ATP 35-40%-kal gátolt, és nagyobb gátlás esetén - hyperkalaemia);

4. a kardiomiociták megnövekedett kontraktilitása ® a szív fokozott pumpáló funkciója ® megnövekedett szív lökettérfogat és megnövekedett hidraulikus nyomás a baroreceptor területén;

5. közvetlen hatás a vagus ideg központi magjára ® lassítja a szívritmust (legnagyobb mértékben – digitoxin és digoxin);

6. a paraszimpatikus idegrendszer tónusának aktiválása és a kolinerg receptorok acetilkolinnal szembeni érzékenységének növelése ® a sinoatriális csomópont automatikus működésének lelassítása ® glikozidok negatív kronotróp hatása a szívre;

7. az atrioventricularis vezetési idő lelassulása ® glikozidok negatív dromotrop hatása;

8. fokozott szívizom ingerlékenység ® glikozidok pozitív bathmotrop hatása.

A szívglikozidok farmakológiai hatásai(pozitív inotróp és negatív krono- és dronotróp hatások megvalósítása):

1. a stroke és a szív perctérfogatának növekedése;

2. a végdiasztolés nyomás csökkenése a bal kamrában;

3. a maradék vértérfogat csökkentése a bal kamrában;

4. a koszorúér-véráramlás növekedése a diasztolés relaxációs idő növekedése és az EDP csökkenése miatt;

5. a vesék vérellátásának javítása és a diurézis fokozása ® a vértérfogat csökkentése ® a szív vénás visszaáramlásának csökkentése ® a munkaterhelés csökkentése;

6. a szívbe való vénás visszatérés csökkentése ® a szív bal kamra üregének nyúlásának csökkentése a diasztolé alatt ® a szívizom feszültségének csökkentése a vér aortába való kilökésére;

7. a tüdőkeringés tehermentesítése ® a tüdő gázcseréjének javítása ® légszomj megszüntetése;

8. légszomj megszüntetése ® megnövekedett oxigéntartalom a vérben és csökkent szén-dioxid-tartalom ® csökkent a légzési és vazomotoros központok izgatottsága ® csökkent perifériás értónus ® csökkent utóterhelés a szívizomban;

9. EKG-n: a PQ intervallum megnyúlása, a T hullám amplitúdójának csökkenése és az ST szegmens enyhe depressziója.

Farmakokinetika

Digoxin:

1. szájon át szedve:

Biológiai hozzáférhetőség - 60-80%;

A hatás kezdete - 1,5-3 óra múlva;

Maximális hatás - 6-8 óra elteltével;

A hatás időtartama - 8-10 óra;

2. intramuszkuláris beadással:

Biológiai hozzáférhetőség - 70-85%;

A hatás kezdete - 45-120 perc múlva;

Maximális hatás - 4-8 óra elteltével;

3. intravénás beadással:

A hatás kezdete - 5-30 perc múlva;

A maximális hatás 20-30 perc után érhető el;

A hatás időtartama - legfeljebb 5 óra;

4. áthatol a vér-agy gáton;

5. a májban metabolizálódik;

6. epével és vizelettel ürül;

7. felhalmozódik a szervezetben.

Digitoxin:

1. szájon át szedve:

Biológiai hozzáférhetőség - 100%;

A hatás kezdete - 2-3 óra múlva;

Maximális hatás - 8-14 óra elteltével;

A hatás időtartama - legfeljebb 14 nap;

2. kapcsolat a vérplazmafehérjékkel - 90-97%;

3. a májban metabolizálódik;

4. a gyógyszer nagy része változatlan formában az epével a bélbe ürül, ahol újra felszívódik, és az enterohepatikus recirkuláció addig tart, amíg a plazmafehérjékhez nem kötődő összes digitoxin metabolizálódik a májban;

5. vizelettel és epével ürül;

6. felhalmozódik a szervezetben.

Strofantin :

1. szájon át szedve- biohasznosulás - legfeljebb 5% ® csak parenterálisan használható.

2. intravénás beadással:

A hatás kezdete - 2-10 perc múlva;

Maximális hatás - 15-30 perc után;

A hatás időtartama - 1,5-3 óra vagy több;

1. változatlan formában ürül a vizelettel;

2. nem halmozódik fel a szervezetben.

Használati javallatok:

1. Akut és krónikus szívelégtelenség(a szív csökkent összehúzódási funkciója vagy a szív vérrel való túlterhelése miatt).

2. Szupraventrikuláris tachycardia és tachyarrhythmia megelőzése és kezelése.

3. A paroxizmális pitvarfibrilláció állandó formává történő átalakítása.

4. Pulzusszabályozás a pitvarfibrilláció állandó formájával.

Mellékhatás:

1. az atrioventricularis vezetés lassulása és az I-III fokú AV blokk kialakulása;

2. pitvari extrasystole;

3. kamrai extrasystole a bigemenia és a trigemenia típusú;

4. a szív kamráinak fibrillációja;

5. szívmegállás szisztoléban (a szív kalcium kontraktúrája);

6. dyspeptikus zavarok (étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés);

7. toxikus hatások a központi idegrendszerre (fejfájás, szédülés, homályos látás, fájdalom az arc alsó részén, görcsök, hallucinációk).

Ellenjavallatok

I. Relatív ellenjavallatok:

1. súlyos bradycardia;

2. csoportos extrasystole;

3. súlyos hypokalaemia;

4. súlyos hiperkalcémia;

5. II-III fokú I AV blokk.

II. Abszolút ellenjavallatok:

1. hipertrófiás kardiomiopátia;

2. szívglikozidokkal való mérgezés;

3. WPW szindróma;

4. tirotoxikózis;

5. kamrai extrasystole;

6. a szív kamráinak fibrillációja;

7. szív amiloidózisa;

8. billentyűszűkület a perctérfogat éles csökkenésével

9. akut miokardiális infarktus.

Kölcsönhatás más gyógyszercsoportokkal:

1. A szívglikozidok tiazidokkal és kacsdiuretikumokkal való kombinációja veszélyes - hypokalaemia, esetleg hypercalcaemia és hypomagnesemia kialakulása.

2. Az adrenomimetikumok (adrenalin, noradrenalin), metil-xantinok (teofillin stb.) növelik a szívizom szívglikozidokkal szembeni érzékenységét és növelik a glikozid-mérgezés kialakulásának kockázatát.

3. Az NSAID-ok, a kinidin, a direkt és indirekt antikoagulánsok, a szulfonamidok kiszorítják a szívglikozidokat a plazmafehérjékhez való kötődésből, és növelik a glikozid-mérgezés kialakulásának kockázatát.

4. Az antacid gyógyszerek, a kolesztiramin, az aminoglikozidok és a tetraciklinek nem felszívódó komplexeket képeznek a szívglikozidokkal a bélben, és élesen csökkentik biológiai hozzáférhetőségüket.

5. Gyógyszerek - metabolikus induktorok (fenobarbitál, butadion, rifampicin stb.), felgyorsítják a szívglikozidok biotranszformációját a májban és csökkentik azok hatékonyságát.

6. Racionális kombinációk:

Káliumkészítményekkel, B-, E-vitaminokkal, anabolikus szteroidokkal, kálium-orotáttal, riboxinnal, karnitinnel és a szívglikozidok egyéb szinergetikusaival;

Kálium-megtakarító diuretikumokkal a hypokalemia megelőzésére;

ACE-gátlókkal és tiazid- vagy hurok-diuretikumokkal a szívelégtelenségben kifejtett hatás fokozása érdekében.

Szívglikozidok (kardioszteroidok)

A szívglikozidok komplex, nitrogénmentes növényi eredetű gyógyszerek, amelyek szelektív kardiotonikus hatással rendelkeznek.

A szívglikozidokat tartalmazó növények gyógyászati ​​tulajdonságai régóta ismertek. Kr.e. 1600 A tengeri hagymát hányáscsillapító, hashajtó és gyulladáscsökkentő szerként használták. A szívglikozidok tudományos gyógyászatban történő alkalmazása a 18. század végén kezdődött. 1785-ben jelent meg William Whitering angol orvos monográfiája (jelentés a digitalisról és hatásának egyes gyógyászati ​​vonatkozásairól, megjegyzések az ödéma és más betegségek kezelésének gyakorlatáról). Whitering megállapította, hogy a digitalis fokozza a szívösszehúzódásokat, és az ödémára kifejtett vizelethajtó hatása másodlagos. Whitering lefektette a digitalizáció alapjait is, vagyis a digitalis hányingert és hányást okozó felhasználását. 1875-ben

Oswald Schmiedeberg izolálta a digitálisz glikozid digitoxint. Oroszországban a digitalis szívgyógyszerként való tanulmányozását a 19. században kezdték meg S. A. Reich sebész és S. P. Botkin terapeuta, akik kidolgozták a digitalis adagolási rendjét, laboratóriumot szervezett a klinikán, ahol I. P. Pavlov fiziológus megállapította a digitalis hatását a központi idegrendszert, N A. Bubnov a tavaszi adonis farmakodinamikáját tanulmányozta. A 19. században D. Livingston és D. Kirk leírták a strophanthus magvaiból származó afrikai méreglövedékek bradycardiás hatását. A Szentpétervári Orvosi-Sebészeti Akadémia professzora, toxikológus E.V. A pelikán megállapította a strophanthus specifikus hatását a béka szívére. Ukrajnában N. D. Strazhesko akadémikus (Kijev) alátámasztotta a strofantin beadásának elvét, A. I. Cherkes akadémikus 1949-ben megállapította a szívglikozidok jótékony hatását a szívizom trofizmusára szívelégtelenségben.

A glikozidok félszintetikus készítményei ismertek: metilazid, adedoxin, strofantindin-acetát, amelyeket egyes országokban korlátozottan alkalmaznak. A szívglikozidok két osztályozása létezik - eredet és farmakokinetikai tulajdonságok szerint.

A szívglikozidok eredet szerinti osztályozása:

I. Digitalis készítmények (Digitális):

Lila (purpurea) - digitoxin (az elmúlt években nem használt)

Gyapjas (lanata) - digoxin, lanatosid (celanid).

II. A strophanthus csoport előkészületei (Strophanthus):

Strophanthinus Kombe - strofantin-K;

Strophanthinus gratus - etrofantin-G.

És II. Gyöngyvirág előkészületei (Convallaria majalis) - korglykon, gyöngyvirág tinktúrája.

IV. A tavaszi adonis előkészületei (Adonis vernalis) - Adonis gyógynövény infúziója.

Farmakokinetikai tulajdonságaik alapján szintén fel vannak osztva

Nem poláris (digitoxin), amely teljesen felszívódik az emésztőcsatornában (95-97%), szorosan kötődik a plazmafehérjékhez, metabolizálódik a májban, enterohepatikus keringésnek van kitéve, majd kiválasztódik a vizelettel, széklettel és felhalmozódik. A hatás 1,5-2 órán belül jelentkezik, és 14-21 napon belül teljesen megszűnik.

Mérsékelten poláris (digoxin, celanid, adonis gyógynövény infúziója). A digoxin biohasznosulása 70-80%, 20-30 a plazmafehérjékhez kötődik %. A Celanide biohasznosulása 40-60 %. A gyógyszerek részben átalakulnak a májban, túlnyomórészt a vizelettel választódnak ki, és kevésbé halmozódnak fel, mint a digitoxin. A hatás 30-120 perc után kezdődik. orális beadás esetén 5-30 perc intravénás beadás esetén. A teljes elimináció 5-7 nap múlva figyelhető meg.

A Polar (strophanthin, korglykon) főként a bélben szívódik fel (vannak filmtabletták, amelyek a bélben szívódnak fel (a betegek korlátozott kategóriáinak), szájon át szedve gyakorlatilag nem szívódnak fel, enyhén kötődnek a fehérjékhez és nem biotranszformálódnak a májban, nem halmozódnak fel, a vizelettel ürülnek. A hatás kezdete 5-10 perc, a teljes elimináció 1-3 nap.

A szívglikozidok biológiai aktivitásának meghatározása (standardizálás) békákon, macskákon, galambokon történik, meghatározva a szívmegállást okozó gyógyszer mennyiségét szisztoléban békákban és diasztoléban bizonyos tömegű macskákban és galambokban.

A növények a szárítás és tárolás során elsődleges (genuinni) glikozidokat tartalmaznak, másodlagos szívglikozidok keletkeznek.

A hidrolízis során a szívglikozidok a cukor részre (glikon) és a nettó szacharóz részre (aglikon) bomlanak le. A glikont specifikus (digitoxóz stb.) és nem specifikus (glükóz stb.) cukrok képviselik (egytől négyig lehet), és meghatározza a szívglikozidok farmakokinetikáját (vízben, lipidekben, savakban, lúgokban való oldhatóság, sejtmembránon való áthaladás). , abszorpciós sebesség a gyomor-bél traktusban, receptor affinitás, kötés erőssége a plazmafehérjékkel). Az aglikont egy szteroidgyűrű és egy 6- vagy 5-tagú laktoncsoport képviseli, meghatározza a szívglikozidok kémiai nevét (bufadienolidok vagy kardenolidok) és farmakodinamikáját. A szívglikozidok farmakológiája elsősorban a szív- és érrendszerre, a húgyúti és az idegrendszerre gyakorolt ​​hatásukkal kapcsolatos. A szívglikozidok fő farmakológiai hatásai a szívizomra:

Pozitív inotrópakció (az összehúzódások megnövekedett ereje és a szisztolés rövidülése, aminek következtében a perctérfogat növekszik), az EKG-n az R hullám amplitúdójának növekedése, a QRS komplex szűkülése, a T hullám simulása vagy inverziója határozza meg.

Negatív kronotrópakció (a diasztolé megnyúlása és a pulzusszám lassulása) az EKG-n az RR intervallum megnyúlása határozza meg. Ez kedvező feltételeket teremt a szívizom energiaforrásainak helyreállításához.

Negatív dromotrop hatás(lelassítja az impulzusok vezetését a szív vezetési rendszerén keresztül) lassítja a gerjesztés sebességét a sinustól az atrioventricularis csomópontig. Amikor a gerjesztés vezetése az atrioventricularis csomóponton keresztül lelassul, atrioventricularis blokádok léphetnek fel. Az elektrokardiogram a PQ intervallum megnyúlását mutatja.

Kis dózisokban a szívglikozidok negatív bathmotrop hatást, nagy dózisban pozitív bathmotrop hatást okozhatnak. Ez utóbbit a szívizom és a speciális szívizomsejtek ingerlékenységének növekedése (automatizmus) jellemzi. Az extrasystoles megjelenését az elektrokardiogramon észlelték.

A szívglikozidok fő hatása szívelégtelenségben hemodinamikai hatásokkal jár:

A szisztolés időtartamának erősítése és lerövidítése.

A perctérfogat, a lökettérfogat növekedése (szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a kontrakciók erejének növelése és a hyposystole megszüntetése), a szívindex, a bal kamrai stroke index, az ejekciós frakció a tachycardia megszűnése ellenére.

A diastole megnyúlása.

A szívfrekvencia csökkenése (a szívglikozidok egyidejűleg bradycardiát okoznak).

A szív méretének a normálhoz való közelítése.

A normál (csökkenő) vénás nyomás közeledése.

A normál (növekvő) vérnyomás közeledése.

A szív vérellátásának növelése (javítja a szubendokardiális keringést, a vérkeringés sebességét, javítja a vér reológiai tulajdonságait).

A keringő vér térfogatának, a vér végső térfogatának, a kamrák diasztolés nyomásának és a szívizom oxigénigényének csökkenése.

Csökkenti a vérnyomást a tüdőkeringés ereiben, csökkenti a tüdőödéma kockázatát, javítja a gázcserét és a vér oxigéntelítettségét (a cianózis, légszomj, hipoxia, metabolikus acidózis eltűnik).

Duzzanat csökkentése.

Fokozott diurézis (javítja a vesék vérkeringését, az elsődleges vizelet szűrését, elnyomja az aldoszteron, renin, vazopresszin szekrécióját, valamint a nátrium- és vízionok reabszorpcióját, és visszatartja a káliumionokat a szervezetben).

A K + -Na + -ATPáz a szívglikozidok specifikus receptora. A pozitív inotróp hatás megvalósításának mechanizmusa a kardiomiociták ionizált kalcium-tartalmának növekedése eredményeként ábrázolható a következők miatt:

A K + -Na + -ATPáz blokkolása (a magnéziummal való kölcsönhatás elősegíti) az ATPáz SH csoportjaival való kölcsönhatás eredményeként, az intracelluláris K + tartalom csökkenése, a Na + koncentráció növekedése, ami a membrán depolarizációjához vezet, feszültségfüggő kalciumcsatornák, amelyek serkentik a Na + - Ca 2+ cserét.

A transzmembrán kalciumáramlás erősítése és a kalcium felszabadulása a szarkoplazmatikus retikulumból a szívglikozidok Ca2 + és biomembrán elemekkel való komplexálódása eredményeként, ami megszünteti az aktomiozin tropomiozin depresszióját és aktiválja a miozin ATPázt.

Katekolaminok felszabadulása a labilis depóból és az adenilát-cikláz stimulálása (cAMP-függő mechanizmusok).

A kontraktilis fehérjék fizikai-kémiai tulajdonságaiban és konformációjában bekövetkező változások, amelyek megkönnyítik a kalciummal való kölcsönhatásukat, a miozin ATPáz aktivitásának növekedése az összehúzódáshoz szükséges energia felszabadulásával.

Endogén digitalisopodobny faktor felszabadulása, amely hasonló hatással van a szívglikozidokra a Na + -K + ATPázon.

Szívglikozidok trofikus hatásának értékesítése (energia-, képlékeny-, lipid-anyagcsere és elektrolit-egyensúly helyreállítása), szívizom oxigénigényének és energiafogyasztásának csökkentése, lizoszóma membránok stabilizálása.

A szívglikozidoknak bradycardiás hatásuk is van. A pulzusszám csökkenése a következőkhöz kapcsolódik:

I. Negatív kronotróp (diasztolés) hatás:

A szívből kilökődő vér erős lökéshullámának stimuláló hatása az aorta és a carotis sinus baroreceptoraira, ahonnan impulzusok jutnak a vagus ideg közepébe. A nem poláris szívglikozidok közvetlenül behatolhatnak a BBB-be és stimulálják a vagus magot.

Az acetilkolin fokozott felszabadulása az idegvégződésekből, a kolinészteráz aktivitás gátlása.

Az m kolinerg receptorok fokozott érzékenysége az acetilkolinra.

A Bainbridge-reflex megszüntetése, a vénás vér szívbe való visszatérésének fokozása.

II. Negatív dromotrop hatással:

Az impulzusok vezetésének lassítása a vagus ideg növekvő befolyásával és a refrakter időszak közvetlen folytatása.

A kamrai összehúzódások gyakoriságának csökkentése a pitvarfibrilláció tachysystolés formájában, a diasztolé meghosszabbítása, az intrakardiális és szisztémás hemodinamika javítása.

A szívglikozidok fokozzák a diurézist a tubuláris epitélium Na + -K + -ATPáz aktivitásának gátlása, csökkent nátrium-visszaszívás, felgyorsult anyagcsere és csökkent aldoszteronszintézis, jobb hemodinamika (fokozott vese véráramlás és glomeruláris filtráció, csökkent interstitium hidrofilitás) miatt. , fokozott intersticiális folyadék felszívódás). A szívglikozidok nyugtató hatással vannak a központi idegrendszerre, elnyomják a neuronok Na + -K + -ATPázának aktivitását. A szívglikozidok javítják a máj, a gyomor-bél traktus és más szervek működését. A digitálisz-készítmények fokozhatják a véralvadást.

A stagnálás jelei:

Akut (főleg corglikon, strophanthin, esetleg digoxin) és krónikus szívelégtelenség, amelyet a kontraktilis aktivitás károsodása okoz. Az utóbbi években szívglikozidokat főként a második, harmadik vagy negyedik funkcionális osztályba tartozó pangásos krónikus szívelégtelenség kezelésére írnak fel.

Paroxizmális tachycardia.

Pitvarfibrilláció (pitvarlebegés).

Tachysystolés pitvarfibrilláció esetén a szívglikozidok elsődleges választása szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, függetlenül az utóbbi súlyosságától. A krónikus szívelégtelenség kezelésében a szívglikozidokat lassú digitalizálási módban írják fel. Akut szívelégtelenség esetén gyors digitalizálási módban is felírható.

A referencia gyógyszert tekintjük digoxin. A digoxin a gyűszűvirágból származó gyógyszer, a szívglikozidok csoportjába tartozó standard gyógyszer. Kifejezett szisztolés, diasztolés hatás, vizelethajtó hatás. A digitoxinnál gyorsabban ürül ki a szervezetből. Gyorsabban kezd hatni, mint a digitoxin, de gyengébb, mint a strophanthin és a korglykon. A hatás időtartama rövidebb, mint a digitoxinban, de hosszabb, mint a strophanthinben és a korglykonban.

Farmakokinetika. Belsőleg alkalmazva gyorsan és szinte teljesen felszívódik az emésztőcsatornában. A biohasznosulás az adagolási formától függően 60-85% (étkezéssel történő egyidejű alkalmazás csökkenti a felszívódás sebességét). A vérszérum terápiás koncentrációja 1:00 óra után érhető el, maximum 1,5 óra múlva. A gyógyszer hatásának kezdete orális beadás után 30 perc - 2:00, intravénás beadás után - 5-30 perc. A vér terápiás koncentrációja 0,5-2 ng/ml, a vérfehérjékhez való kötődés 20-25%. A felezési idő átlagosan 58 óra, életkortól és nemtől függően (fiataloknál 36 óra, in

klonális - 68 óra), anuriával több napra nő. A hatás időtartama körülbelül 6 nap. A gyógyszer enyhén metabolizálódik a májban, 50-70% változatlan formában ürül a vizelettel. Egyes betegeknél a gyógyszer a vastagbélben a bél mikroflóra hatására átalakul, és a széklettel ürül. Krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a digoxin vese clearance-e csökken.

A digoxint gyakrabban alkalmazzák, mint más szívglikozidokat pangásos krónikus szívelégtelenség, szisztolés diszfunkció és aritmiák (pitvarfibrilláció, szupraventrikuláris paroxizmális tachycardia, pitvarlebegés) kezelésére, tüdőödéma esetén történő alkalmazásról számoltak be. A krónikus szívelégtelenség kezelésére szolgáló adagolást lassú digitalizálási módban végzik. Mellékhatások: gyomor-bélrendszeri (diszpepszia, hányinger, étvágytalanság). Szív (ritmus- és vezetési zavarok: bradycardia, polytop extrasystole, bigeminia, trigeminia, részleges vagy teljes atrioventricularis blokk). Neurológiai (fejfájás, fáradtság, szorongás, látáskárosodás, beleértve a színlátást is). Ritkábban említik a vízháztartás zavarait (csökkent diurézis, megnövekedett testtömeg), gynecomastia, allergia (bőrkiütések), akut pszichózis, depresszió, thrombocytopenia, eosinophilia.

A kalcium-kiegészítők felírása csökkenti a digoxin felszívódását és növeli az aritmiák kockázatát. Proaritmiás hatások figyelhetők meg, ha olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek csökkentik a káliumkoncentrációt a vérben (thearid és kacsdiuretikumok, glükokortikoidok, lítium sók, amfotericin B). A verapamil és a kinidin hozzájárul a digoxin koncentrációjának növekedéséhez a vérben és a mérgezés kockázatához. A rifampicin és a szulfaszalazin csökkenti a digoxin koncentrációját a vérben.

BAN BEN strofantin-K , strofantin-G , korglikona A digitalis készítményekhez képest a szisztolés hatás kifejezettebb, mint a diasztolés hatás. A strophanthin és a korglykon hatása gyorsabban jelentkezik, mint a digitálisz készítményeké, de időtartama rövidebb. A Korglykon (új galenikus gyógyszer) kevésbé mérgező, mint a strofantin, és kifejezettebb nyugtató hatása van a központi idegrendszerre. A strofantint és a korglikont gyakran írják fel akut szívelégtelenség és tüdőödéma kezelésére. Jelenleg a bélben történő felszívódás érdekében filmtablettákban gyártják. Komplex filmtabletta készítmények (homviocorin-N stb.) részét képezik.

Celanide hasonlóan hat a szívre, mint a többi digitalis gyógyszer, azonban a digoxinhoz képest gyorsabban jelentkezik a hatás, és a felhalmozódás elhanyagolható. A strofantinhoz képest a gyógyszer erősebb bradycardiás hatással rendelkezik. A celanidet akut és krónikus keringési elégtelenség kezelésére használják.

Adonis gyógynövény infúziója glikozidokat tartalmaz, amelyek hatóanyaga az adonizid. Az adonisz-glikozidok hatás jellegüknél fogva közel állnak a digitálisz-glikozidokhoz, de kevésbé aktívak a szisztoléban, a diasztolés hatás kevésbé kifejezett, és kevésbé hatnak a vagus ideg tónusára. Az Adonis glikozidok nagyobb nyugtató hatással bírnak a központi idegrendszerre, mint a digitálisz glikozidok. Ugyanakkor az adonis készítmények jelentős irritáló hatással vannak az emésztőcsatornára. A hegyi színkészítményeket főként vegetatív neurózisok, dystoniák stb. nyugtatóiként használják. Az adonis gyógynövényből készült infúzió nátrium-bromiddal és kodein-foszfáttal a spondylitis ankylopoetica keverékének része. Az adonis gyógynövény kivonatát a Cardiofit és a Cardiolin készítmények tartalmazzák.

A szívglikozid túladagolás szindróma (glikozid intoxikáció) kezelési módszerei a következők: gyomormosás aktív szénnel (vagy enteroszorbensekkel), atropin-szulfát, Zelenin cseppek - bradycardia, antiaritmiás, nem csökkenti az AV vezetést (difenin, lidokain) - kamrai arritmus esetén kiegészítők (panangin, aszparkám, kálium-klorid stb.), szulfhidril-csoportok donorai (unitiol, acetilcisztein stb.) - kémiai inaktiváláshoz, komplexonok (NaEDTA), B- és E-vitamin készítmények. Ezen kívül metabolit készítmények - riboxin, neoton , citokróm C és stb., globulinokból tisztított digoxin elleni antitesteket - FAB-fragmenseket (digitod, digibid stb.), anti-digoxin szérumot - más országokban kémiai inaktiválásra írnak fel. Az aritmogén hatás csökkentésére lehetőség van β-adrenoblokkolók felírására, de figyelembe véve az esetleges bradycardiás hatást. Az elektroimpulzus-terápiát akkor írják elő, ha a gyógyszeres kezelés hatástalan.

	drogok
ALP inhibitorok	enalapril, kaptopril, lizinopril, ramipril
β-blokkolók	bisoprolol, karvedilol, metoprolol-szukcinát, nebivolol
diuretikumok	furoszemid, torsemid, hidroklorotiazid, indapamid
Angiotenzin II receptor blokkolók	kandezartán, valzartán
szívglikozidok	digoxin
	izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-mononitrát
Nem glikozid izotróp szerek	dopamin, dobutamin, levosimendan
	szimvasztatin, pravasztatin, fluvasztatin, atorvasztatin, rozuvasztatin
antitrombotikus szerek	warfarin

SZÍVGLIKOZIDOK

A szívglikozidok olyan növényi eredetű anyagok, amelyek kifejezett kardiotóniás hatással rendelkeznek, és különböző etiológiájú szívizom-dystrophiával összefüggő szívelégtelenség kezelésére használják. Növelik a szívizom teljesítményét és biztosítják a szív leggazdaságosabb és leghatékonyabb működését.

A szívglikozidok egy nem cukros részből (aglikon) és cukrokból (glikon) állnak. Az aglikon alapja egy szteroid (ciklopentán-perhidrofenantrén) szerkezet, amely a legtöbb glikozidban egy telítetlen laktongyűrűhöz kapcsolódik. A glikont különböző cukrok képviselhetik: digitoxóz, glükóz, cimaróz, ramnóz stb. A cukrok száma egy molekulában 1 és 4 között változik.

A kardiotonikus hatás az aglikonhoz kapcsolódik. Ami a cukorrész szerepét illeti, ettől függ a glikozidok oldhatósága, a plazma- és szívizomfehérjékhez való affinitása, valamint a szervezetből való kiválasztódása.

A szívglikozidok hatásmechanizmusa.

A szívglikozidok szívre gyakorolt ​​hatásának 4 fő megnyilvánulása van:

A szív összehúzódásának ereje (pozitív inotróp hatás);

A szívfrekvencia csökkenése (negatív kronotróp hatás);

A vezetőképesség lassulása (negatív dromotrop hatás);

A szívizom fokozott ingerlékenysége (pozitív bathmotrop hatás).

Pozitív inotróp hatás. Szívglikozidok hatására a következők fordulnak elő.

1. A szívglikozid szerkezetében telítetlen laktongyűrű jelenléte miatt a szívizomsejtek membránjának transzport ATPázának szulfhidril csoportjai kötődnek. Ez a K + -Na + pumpa gátlását jelenti, a Na + és a Ca 2+ felhalmozódik a sejtben, növelve a K + kibocsátását és csökkentve az aktív bemenetet. Ez biztosítja az akciós potenciál időbeli lerövidülését.

2. Növeli az aktív Ca 2+ kibocsátását a szarkoplazmatikus retikulumból a Na + felhalmozódása miatt.

3. A Ca 2+ kölcsönhatásba lép a troponin komplexszel, megszüntetve annak aktin + miozin kötések kialakulását gátló hatását.

4. Növeli a fibrilláris aktin képződésének sebességét.

5. Növekszik a miozin ATPáz aktivitása, ami az aktomiozin kötések nagyobb mértékű kialakulásához vezet, az aktin + miozin kölcsönhatás aktivitása növekszik → megnő a szívizom összehúzódás ereje és sebessége, rövidebb idő alatt erőteljes szisztolé alakul ki. A szívglikozidok növelik a szív hatékonyságát - nőnek a glikogén tartalékok, javulnak az energiaképző folyamatok az oxidációs szubsztrátok jobb felhasználásának köszönhetően.

Diasztolés akció. A szívglikozidok csökkentik a szívösszehúzódások számát, lassítják a ritmust, ami meghosszabbítja a diasztolét és fokozza a kamrák vérrel való feltöltődését. A szívglikozidok diasztolés hatása a kardiotonikus hatásukon alapul.

A lassú pulzusszám fő okai:

1. Vagális hatások erősítése (szinokardiális, aortocardialis, kardiokardiális reflexek fellépése az erek és a szív baroreceptorainak irritációja következtében).

2. A szimpatikus Bainbridge reflex megszüntetése (a vénás pangás megszüntetése és a reflex tachycardia okának megszüntetése eredményeként).

Rizs. A szív kardiotonikus hatásának mechanizmusaglikozidok.

a-c - a szívglikozidok hatásfokozatai; (-) - depresszív hatás; () -iontartalom növekedése; (↓) - az iontartalom csökkenése.

A hemodinamika változásai:

1. A löket- és perctérfogat növelése.

2. A vénás nyomás csökkenése.

3. Csökkent vértérfogat a máj és a portális vénarendszer vénáiban.

4. Nyomáscsökkenés a pulmonalis artériában.

5. A vérnyomás normalizálása.

6. Fokozott diurézis, az ödéma eltűnése.

7. A szervek és szövetek vérellátásának javulása, a hipoxia megszűnése, a légzőközpont ingerlékenységének csökkenése, a légszomj eltűnése.

A szívglikozidok osztályozása:

A. A fizikai és kémiai tulajdonságok szerint:

Poláris (hidrofil)

strofantin

Nem poláris (lipofil)

digitális toxin

Viszonylag poláris

digoxin

B. Források szerint:

a digitoxin a digitalis purpurea másodlagos glikozidja;

a digoxin a gyapjas gyűszűvirág másodlagos glikozidja;

A strophanthin a strophanthus másodlagos glikozidja.

Minden szívglikozid különbözik az aktivitásban, a felszívódás sebességében, a kiválasztódásban, a hatás időtartamában és a felhalmozódási képességben.

A szívglikozidok aktivitása meglehetősen eltérő. A gyógyászati ​​alapanyagok és gyógyszerek aktivitásának meghatározásakor biológiai standardizálást alkalmaznak. Ebben az esetben a szívglikozidok aktivitását a béka akcióegységei (FAU) végzik. Az 1 ICE a standard gyógyszer minimális dózisának felel meg, amelyben szívleállást okoz szisztoléban kísérleti békáknál. Ezenkívül macska (KED) és galamb (GED) akcióegységeket használnak. Például a tiszta digitálisz-glikozidokban az aktivitás 1000-4000 az 1,0-ban, a strofantinban - 7000-11000 az 1,0-ban (KED).

A kardiotróp hatás fejlődési üteme alapján az SG a következő sorozatokban reprezentálható: strophanthin > digoxin > digitoxin.

Az SG kardiotonikus hatásának időtartamát a szervezetben az SG inaktiváció sebessége, a plazmafehérjékhez való kötődése és a kiválasztódás sebessége határozza meg. A strophanthus gyógyszer általában 24 órán belül eliminálódik. A leghosszabb ideig tartó hatást a digitalis purpurea glikozidja - digitoxin okozza (az elimináció 2-3 hétig tart). Köztes pozíciót foglal el a digitálisz gyapjas glikozid - digoxin (kiürülési ideje 3-6 nap). A hatás időtartama és a felhalmozódási képesség szerint a digitalis és a strophanthus glikozidjai a következő sorrendben vannak elrendezve: digitoxin > digoxin > strophanthin.

Szívás. Az SG gyógyszerek a gyomor-bél traktustól eltérően szívódnak fel. A lipofilebb digitoxin (90-95%) és a digoxin (50-80%) nagyon jól felszívódik. A strofantin nagyon rosszul felszívódik (2-5%) és részben elpusztul.

Az ügyintézés módjai. Az SG-t leggyakrabban orálisan (digitalis készítmények) és intravénásan (strophanthin, digoxin) adják be.

A glikozid terápia alapelvei:

1. A szervezet telítettsége a gyógyszerrel.

2. Fenntartó terápia.

A fenntartó dózis kiszámítása az eliminációs együttható figyelembevételével történik. Például,

a digitoxin eliminációs koefficiense 7%, a digoxin 20%, a strofantin 40-50%.

Az eliminációs koefficiens a szervezetben naponta kiválasztott gyógyszer mennyisége (%).

SG-mérgezés

A leggyakoribb és legveszélyesebbek a vezetési és ingerlékenységi zavarok. Az atrioventrikuláris csomópontban és a His-kötegben a vezetőképesség gátlásának és a szívizom ingerlékenységének növekedésének alapja az ionegyensúly megsértése (növekvő K + hiány a sejtben, az ionizált Ca 2+ növekedése) és a szívizom fokozott tónusa. vagus idegek.

A vezetési zavarok klinikailag szívblokk formájában nyilvánulnak meg változó mértékben egészen a teljes atrioventricularis blokkig, a kezdeti megnyilvánulások EKG-n rögzíthetők. A szívizom ingerlékenységének növekedése klinikailag a kamrai extraszisztolák előfordulásával nyilvánul meg.

SG-mérgezés esetén a perctérfogat csökkenni kezd, és újra megjelennek a szívelégtelenség tünetei - duzzanat, légszomj, májnagyobbodás, csökkent diurézis stb.

Dyspeptikus rendellenességek lépnek fel - étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom és esetleg hasmenés. Hányás okai: a gyomornyálkahártya irritációja, a hányásközpont kemoreceptor zónájának aktiválása.

Neurológiai tünetek - gyengeség, fáradtság, fejfájás, fájdalom az arc- és trigeminus idegek mentén, pszichózis léphet fel, a látásélesség csökken, xanthopsia és a tárgyak észlelésének torzulása jelenik meg. Előfordulhat paresztézia, ideggyulladás, allergiás reakciók.

A gyógyszer abbahagyása; gyomormosás;

Káliumkészítmények - kálium-klorid, panangin, asparkam, polarizáló keverék;

A szulfhidrilcsoportok donora unitiol;

Ca 2+ - Na 2 EDTA-t (etilén-diamin-tetraecetsav dinátriumsója, Trilon B) megkötő készítmények.

A kardiotonikus gyógyszerek kölcsönhatása más gyógyszerekkel

Kardiotonikus gyógyszerek	Kölcsönhatásba lépő gyógyszer	Az interakció eredménye
Szívglikozidok	Amiodaron	Megnövekedett glikozidkoncentráció, egészen toxikus szintig
	Kalciumcsatorna-blokkolók (verapamil)	A glikozidok koncentrációjának lehetséges növekedése a vérben
	Spironolakton	A digoxin megnövekedett felezési ideje
		A glikozidok koncentrációjának növekedése a vérben
	Antacidok	A glikozidok felszívódásának csökkenése, koncentrációjuk csökkenése a vérben

Vissza a számhoz

A szívglikozidok klinikai farmakológiája

Szerzők: A.N. Belovol, az orvostudományok doktora, professzor, levelező tag. Ukrajna Orvostudományi Akadémia, I.I. Knyazkova, MD, egyetemi docens, 1. számú Belgyógyászati ​​és Klinikai Farmakológiai Tanszék, Harkovi Nemzeti Orvostudományi Egyetem

Összegzés

A digoxin az egyik legrégebbi szívelégtelenség (HF) kezelésére használt gyógyszer. Több mint 200 éves felhasználási története ellenére a digoxin és más szívglikozidok (CG) szerepe a szívelégtelenségben továbbra is folyamatos vita tárgyát képezi. A digoxin alkalmazásának támogatói azzal érvelnek, hogy enyhe pozitív inotróp tulajdonságai szájon át szedve segítenek megelőzni a dekompenzált szívelégtelenséget és javítják az alacsony szívindex tüneteit. Az ellenzők azzal érvelnek, hogy a digoxinterápia folyamatos pozitív inotróp hatásai valójában felgyorsítják a szívizom sejthalálát.

A digitálisz-készítmények jótékony hatásai évszázadok óta ismertek, de hivatalosan csak 1785-ben kerültek a nyilvánosság elé, amikor is W. Withering angol botanikus és orvos először írta le a digitalis alkalmazását pangásos szívelégtelenség és más betegségek kezelésére. . A monográfia a gyűszűvirág leveleinek hatékonyságáról és toxicitásáról is beszámolót közölt Digitalis purpurea(1. ábra) . A szerző a digitalis hatását gyenge és szabálytalan pulzusú és vízkóros betegeknél vizelethajtó hatással társította.

A 19. században a digitalist szívnyugtatónak és hánytatónak nevezték. A 20. század elején a digitalis jó hatását gyakori és szabálytalan ritmussal, gyenge hatását ritka és rendszeressel írták le. Más szóval, a 19. - a 20. század elején. nagy jelentőséget tulajdonítottak a digitalis negatív kronotróp hatásának. Csak az 1920-as évek elején fedezték fel először a gyűszűvirág azon képességét, hogy fokozza a szívrostok összehúzódását. Az 1960-as években E. Sonnenblick csoportjának klasszikus tanulmányai teljes mértékben alátámasztották a digitalis pozitív inotróp hatását. Ugyanakkor igazolták a digitalis negatív kronotróp hatását, és leírták a vagus idegre gyakorolt ​​hatását. A későbbi vizsgálatok igazolták az SG idegen és kronotrop hatásának disszociációját. Az 1970-es évek végén azonban a digoxin alkalmazása megkérdőjeleződött, mert számos nem randomizált vizsgálat (amelyek többsége nem értékelte a bal kamra funkcióját) nem járt klinikai előnyökkel szívelégtelenségben és sinusritmusban szenvedő betegeknél. Ezenkívül a veszélyes mellékhatások (glikozid-mérgezés) magas előfordulási gyakorisága is megfigyelhető volt, amely ugyanolyan magas - több mint 40% -os halálozási aránnyal járt. Ezek az adatok azt eredményezték, hogy csökkent a figyelem a használatára, és új terápiás lehetőségeket fejlesztettek ki, beleértve az erős vízhajtókat, értágítókat és az alternatívaként kifejlesztett új inotróp gyógyszereket a szívelégtelenségben szenvedő betegek növekvő populációjában. Az 1990-es években megújult az érdeklődés. Kimutatták, hogy az SG-k képesek blokkolni a perifériás szimpatikus impulzusokat, ami megerősítette e gyógyszerek neuromoduláló tulajdonságait. Ezenkívül bemutatták:

- az új inotróp szerek rontják a túlélést;

- randomizált klinikai vizsgálatok kimutatták a digoxin diuretikumokkal és ACE-gátlókkal kombinált előnyeit;

- Kevesebb glikozid-mérgezéses esetet figyeltek meg a gyógyszerkölcsönhatások jobb felismerése, a gyógyszeradagok csökkentése és a digoxin szérumkoncentrációjának monitorozása következtében.

Bár a több mint 200 ismert vegyület farmakokinetikája között jelentős különbségek vannak, az SG farmakológiai hatásai alapvetően hasonlóak. A gyógyszereket a Digitalis és a Strophanthus nemzetséghez tartozó növényekből nyerték. Magokból Strophanthus gratus sztrofantint (ouabaint) választanak ki - egy hidrofil, viszonylag gyorsan ható SG-t. A levelekből Digitalis purpurea digitoxint nyernek, és abból Digitalis lanata- digoxin lanatosid C és dezlanozid formájában. A digitoxin kémiai szerkezetét tekintve csak abban különbözik a digoxintól, hogy a 12-es pozícióban nincs hidroxilcsoport, ezért kevésbé oldódik vízben, és ez befolyásolja a farmakokinetikáját. Jelenleg a digoxin a legszélesebb körben felírt SG kényelmes farmakokinetikai jellemzői, alternatív beadási módjai és a szérumkoncentráció mérésére szolgáló széles körben elterjedt módszerek miatt. Ezenkívül a digoxin az egyetlen szívelégtelenség-szer, amelyet placebo-kontrollos vizsgálatokban értékeltek krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeken.

Minden szívglikozidnak hasonló szerkezete van, és szteroid magja van, telítetlen laktongyűrűvel a 17. pozícióban és egy vagy több szénhidrátmaradékkal a 3. pozícióban.

Szénhidrát-maradékok nélkül a molekula telítetlen laktongyűrűjét tartalmazó szteroid magot geninnek vagy aglikonnak nevezik. A fő farmakodinámiás hatások a molekula szteroid szerkezetéből adódnak, a cukorrész tulajdonságai pedig meghatározzák az SG számos farmakokinetikai jellemzőjét, például a felszívódás sebességét és teljességét, a fehérjékkel való kötések erősségét és az anyagcsere jellemzőit. Farmakokinetikai tulajdonságaik szerint minden SG-t három csoportra osztanak: a zsírban oldódó gyógyszerek csoportjába, a közepes zsíroldékonyságú gyógyszerekbe és a vízben oldódó gyógyszerekbe. Az első csoport képviselői a digitoxin és a béta-acetildigitoxin. A második csoportba a digoxin, a lanatosid C, a metil-digoxin és a meproszcillarin, a harmadik csoportba a strofantin K, az ouabain és a gyöngyvirágglikozid tartozik.

A cselekvés mechanizmusa

A Na+,K+-ATPáz elnyomása

Minden SG aktívan, erősen szelektíven és reverzibilisen elnyomja a membrán Na+,K+-ATPázt azáltal, hogy α-alegysége extracelluláris doménjének egy specifikus régiójához kötődik. A Na+,K-ATPázhoz elsősorban az a-alegység citoplazmatikus doménjének részét képező b-aszpartát foszforilációja után kapcsolódva a szívglikozidok stabilizálják a Na+,K+-ATPázt ebben az úgynevezett E2P konformációban. Az extracelluláris K+ elősegíti ennek a doménnek a defoszforilációját (ez a K+ sejtbe történő aktív transzportjának kezdeti szakasza), ami csökkenti az utóbbi SG-hez való affinitását. Részben ezért semlegesítik egyes toxikus hatásukat az extracelluláris K+-szint növelésével.

Pozitív inotróp hatás

Az egyes kontrakciókat megelőző depolarizáció során Na+ és Ca2+ kerül a szívizomsejtekbe.

A Ca2+ L-típusú csatornákon keresztül jut be a sejtbe, ami a Ca2+ felszabadulását idézi elő az intracelluláris raktárból - a szarkoplazmatikus retikulumból. Minél több Ca2+ van a citoplazmában, annál erősebb a kontrakció. A szívizomsejtek repolarizációja és relaxációja során a Ca2+ a Ca2+-ATPáz segítségével visszapumpálódik a szarkoplazmatikus retikulumba, valamint a Na+/Ca2+ cserélő és a szarkolemmális Ca2+-ATPáz is eltávolítja a sejtből.

Fontos, hogy a Na+/Ca2+ hőcserélő Ca2+-eltávolító képessége a sejt Na+ koncentrációjától függ. Az SG a membrán Na+,K+-ATPáz elnyomásával megzavarja a Na+ aktív kiválasztódását, és a citoplazmában való felhalmozódásához vezet. Ennek következtében a Na+ transzmembrán elektrokémiai gradiense csökken, amitől függ a Ca2+ felszabadulása a repolarizációs fázis során. Ezért több Ca2+ pumpálódik a szarkoplazmatikus retikulumba, és az ezt követő depolarizációval a citoplazmában még magasabb lesz - ennek eredményeként nő a szívizom kontraktilitása.

Hatás az automatizmusra és a vezetőképességre

Az SG hatása a pitvarok és a kamrák vezetésére, valamint a különböző pacemakerek automatizmusára nem azonos; közvetlen és közvetett (idegrendszer által közvetített) hatásokból áll. A terápiás tartományon belül (1-2 ng/ml) a digoxin általában csökkenti a sinus és az atrioventricularis csomó sejtjeinek automatizmusát, és növeli azok maximális diasztolés potenciálját, ami a paraszimpatikus tónus növekedésének és a szimpatikus tónus csökkenésének köszönhető. Az atrioventricularis csomópont effektív refrakter periódusa is meghosszabbodik, és az atrioventrikuláris vezetés sebessége csökken. Magasabb koncentrációban az SG-k sinus bradycardiát vagy sinuscsomó-leállást, valamint lassú atrioventricularis vezetést okozhatnak az atrioventricularis blokádig. Ezenkívül ilyen koncentrációban a szimpatikus tónus növekedését okozhatják, és közvetlenül növelhetik az automatizmust, ami veszélyes a szupraventrikuláris és kamrai aritmiákra. A sejtben a szimpatikus tónus és a Ca2+ szint emelkedése következtében megnő a spontán diasztolés depolarizáció mértéke, valamint a késői utódepolarizációk valószínűsége, amelyek elérhetik a küszöbpotenciált, ami ismételt gerjesztés kialakulásához vezet. Az automatizmus heterogén növekedése a His-Purkinje rendszerben és a működő kamrai szívizomban a vezetőképesség csökkenésével kombinálva hozzájárul az aritmiák kialakulásához, beleértve a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt.

Hatás a szimpatikus tónusra

A szimpatikus tónus növekedése az egyik olyan fiziológiai reakció, amely akkor fordul elő, ha a perctérfogat nem tudja kielégíteni a szervek és szövetek metabolikus szükségleteit (például szívelégtelenség esetén). Ez részben a baroreflex érzékenység csökkenése miatt következik be, ami a szimpatikus tónus baroreflex-elnyomásának csökkenését eredményezi. Úgy gondolják, hogy a baroreflex érzékenységének csökkenése az egyik oka a plazma noradrenalin, renin és antidiuretikus hormon szintjének tartós növekedésének, valamint a szívelégtelenségben rejlő neurohumorális rendszerek aktiválásának egyéb mutatóinak. A magas szimpatikus tónus kezdetben segít fenntartani a vérnyomást és a perctérfogatot az erő és a pulzusszám (HR), a teljes perifériás érellenállás, valamint a só- és vízvisszatartás növelésével. A jövőben azonban a szimpatikus rendszer túlzott gerjesztésének ezek a következményei hozzájárulnak a szívelégtelenség progressziójához.

A HS közvetlen hatását a szinocarotis zóna receptoraiból származó baroreflex érzékenységére olyan állatok izolált baroreceptorán mutatták ki, amelyekben a kísérletben HF-t indukáltak. Ezenkívül 1989-ben D. Ferguson et al. azt találták, hogy a közepesen súlyos és súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az SG dezlanozid infúzióját követően az alkar vérellátása és a szívindex nőtt, és a pulzusszám csökkent. Ugyanakkor egyértelműen csökkent a vázizmokba irányuló szimpatikus küldés, ami a szimpatikus tónus mutatója. Ez nagy valószínűséggel nem a dezlanozid inotróp hatásának köszönhető, mivel a dobutamin (egy adrenerg stimuláns, amely a perctérfogatot is növeli) nem csökkentette az izmok felé irányuló szimpatikus üzenetet. A neurohumorális rendszerek aktivációjának elnyomása jelentősen hozzájárulhat az SG hatásához szívelégtelenségben.

A szívglikozidok szisztolés szívelégtelenségre gyakorolt ​​hatásait terápiás koncentrációkban az alábbiakban foglaljuk össze.

1. Hemodinamikai hatások:

A perctérfogat növekedése és a pulmonalis kapilláris éknyomás csökkenése és az általános szisztémás vaszkuláris ellenállás:

- pihenőn;

- fizikai aktivitás során;

- önmagában vagy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal vagy szisztémás értágítókkal kombinálva;

- hosszú távú terápiával.

Megnövekedett bal kamrai ejekciós frakció.

2. Neurohormonális hatások:

Vagomimetikus hatás.

Javítja a baroreceptorok érzékenységét.

A noradrenalin koncentrációjának csökkenése a vérszérumban.

A renin-angiotenzin rendszer aktiválódásának csökkenése.

Az aldoszteron szekréció közvetlen növekedése lehetséges.

Közvetlen szimpatoinhibitor hatás.

A citokinek csökkent koncentrációja.

A pitvari és agyi natriuretikus peptidek fokozott szekréciója.

3. Elektrofiziológiai hatások:

Szinusz csomó: csökkent automatizmus, kifejezett sinoatriális blokád a sinuscsomó diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

Átrium: nem befolyásolja vagy csökkenti a tűzálló időt.

Atrioventrikuláris (AV) csomópont: csökkenti a vezetési sebességet; növeli a hatékony tűzálló időt; szívblokk kialakulása AV-csomó-diszfunkcióban szenvedő betegeknél; a járulékos AV utak vezetésének anterográd növekedése.

Kamra: nem befolyásolja; nagyobb dózisok vagy ischaemia idején.

4. Kolinerg és antiadrenerg hatások.

Farmakokinetika

Az SG farmakokinetikai tulajdonságait a táblázat tartalmazza. 1.

Szájon át bevéve a digoxin 70-80%-ban szívódik fel, és az orális beadás után 1,5 órával kezdi kifejteni a hatását, felezési ideje 36-48 óra. A digoxin hatásainak kifejlődési ütemét és időtartamát a táblázat tartalmazza. 2. A digoxin-kezelés kezdetén annak tartalma a szervezetben fokozatosan növekszik, és 5 felezési idő után (a kezelés 8. napján) éri el a maximumot. Hasonlóképpen, a plazma digoxin tartalma exponenciálisan csökken a kivonás után, és a kivonás utáni 8. napon rendkívül alacsony értéket ér el.

Ezért normál vagy enyhén károsodott veseműködésű betegeknek a digoxin naponta egyszer adható be, amely rendszerint egy héten belül eléri az egyensúlyi szérumkoncentrációt. A digoxin főként változatlan formában ürül ki, és clearance-e a glomeruláris filtrációs sebességtől függ.

Intravénásan beadva a digoxin már a 20. percben hatni kezd, a maximális hatás 1,5-4 óra múlva figyelhető meg. A fennmaradó farmakokinetikai paraméterek nem különböznek a gyógyszer orális formájától, kivéve a gyomor-bél traktusban történő felszívódást. Emiatt a betegek intravénás digoxinról orálisra történő áthelyezésekor az utóbbit negyedével kell növelni. A digoxin elsősorban a vázizomzatban halmozódik fel, nem pedig a zsírszövetben, ezért az adagot a sovány testtömeghez kell igazítani. A digoxin átjut a placentán, koncentrációja az anyai vérben és a köldökvénában azonos.

Az SG CHF-ben való hatékonyságát illetően meg kell jegyezni, hogy a különböző klinikai helyzetekben az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek eltérően jelentkezhetnek. Mindenekelőtt az alapritmus jellegétől függ. A pitvarfibrillációnál tehát az atrioventricularis vezetés lassulása miatt a szívfrekvencia csökkenése magas fokot ér el, ami a pozitív inotróp hatás ellenére a szívizom oxigénigényének csökkenésével jár együtt. Szinuszritmusban a digoxin negatív kronotróp hatása gyenge, ennek következtében a kontraktilitás fokozódása a szívizom oxigénigényének növekedésével, szívizom hipoxiával és aritmiák provokálásával jár, ami különösen veszélyes ischaemiás etiológiájú betegeknél. CHF. Súlyos szívelégtelenségben az értágítókkal és agonistákkal végzett kezelés a szív perctérfogatának és a vese véráramlásának növekedéséhez, ezáltal a digoxin renális clearance-ének növekedéséhez vezethet. Nagy eloszlási térfogata (4-7 l/kg) miatt a digoxin rosszul távolítható el peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel.

Jelenleg a klinikai gyakorlatban az esetek túlnyomó többségében digoxint alkalmaznak, amely optimális farmakodinámiás tulajdonságokkal és bizonyított klinikai hatékonysággal rendelkezik (A bizonyíték szint). A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek hosszú távú kezelésére szolgáló egyéb SG-k (például lantosid C) felírásának nincs alapja. A rövid hatású SG-k intravénás beadásra való alkalmazása (strophanthin K) nagyon korlátozott: csak a szívelégtelenség súlyosbodása esetén, a pitvarfibrilláció tachysystolés formájának hátterében. És még ebben az esetben is előnyösebbnek tűnik a sinus ritmus helyreállítása.

A dózis kiválasztása és a digoxin szérumkoncentrációjának monitorozása

A legtöbb tanulmány azt mutatja, hogy a kontraktilitás legnagyobb növekedése (a kamrai funkcióval mérve) körülbelül 1,4 ng/ml vagy 1,8 nmol/l szérum digoxinkoncentrációnál következik be. A digoxin a vérszérumban alacsonyabb koncentrációban (0,5-1 ng/ml) befolyásolhatja a neurohumorális rendszerek aktivitását; a koncentráció növekedése nem vezet a neurohumorális rendszerek aktivitásának további elnyomásához, és nem befolyásolja a digoxin klinikai hatékonyságát. Ezenkívül a DIG (The Digitalis Investigation Group) vizsgálat további alcsoport-analízise azt mutatta, hogy a szérum digoxinkoncentráció növekedésével (még a terápiás tartományon belül is) nőtt a halálozás kockázata. Sok szerző szerint a digoxin koncentrációja a vérszérumban nem haladhatja meg az 1 ng/ml-t.

A digoxin-kezelést gyakran 0,125-0,25 mg-os napi adaggal kezdik (a testtömegtől és a glomeruláris filtrációs sebességtől függően). Stabil szinuszritmusú betegeknél általában nincs szükség telítő adag digoxinra. Idős betegeknél és károsodott vesefunkciójú betegeknél a kezdeti adag csökkentése szükséges - 0,125 vagy 0,0625 mg naponta egyszer. Egy héttel a kezelés megkezdése után megmérik a gyógyszer koncentrációját a vérszérumban (ekkor el kell érni az egyensúlyi állapotot). Az elemzéshez szükséges vért legkorábban 6 órával a digoxin bevétele után veszik. Nincs bizonyíték arra, hogy a szérum digoxinkoncentráció rendszeres mérése javítaná a kezelés eredményeit. A terápiás plazmakoncentrációnak 0,6-1,2 ng/ml tartományban kell lennie, ami alacsonyabb a korábban javasoltnál. A gyógyszer vérszérumbeli koncentrációjának folyamatos monitorozása csak akkor szükséges, ha súlyos veseelégtelenség alakul ki, vagy olyan gyógyszert adnak hozzá, amely jelentősen megváltoztatja a digoxin farmakokinetikáját (például amiodaron).

A gyors digitalizálást (orálisan vagy intravénásan) ritkán alkalmazzák, mert biztonságosabb és hatékonyabb inotróp szerek állnak rendelkezésre a sürgősségi állapotok kezelésére.

Gyógyszerkölcsönhatások

Más gyógyszerek (3. táblázat) és bizonyos betegségek egyidejű alkalmazása befolyásolhatja a digoxin farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, ami egyes esetekben növelheti a glikozid-mérgezés kockázatát, más esetekben pedig dózisemelést igényel. Például krónikus veseelégtelenségben a digoxin megoszlási térfogata csökken, ezért az adagot csökkenteni kell. A sav-bázis egyensúly megváltozása, bizonyos szívelváltozások és elektrolitzavarok, különösen a hypokalaemia szintén növelhetik a glikozid toxicitás kockázatát.

A digoxin használatának ellenjavallatai:

— II. és III. fokozatú atrioventricularis blokk (állandó pacemaker nélkül); a beteg sinus szindróma lehetősége;

- Wolff-Parkinson-White szindróma;

- digoxin intolerancia.

Glikozid mérgezés

Az elmúlt 20 évben a glikozid-mérgezés gyakorisága és súlyossága jelentősen csökkent. Ez részben a szupraventrikuláris aritmiák és szívelégtelenség kezelésére szolgáló új gyógyszerek megjelenésének, a digoxin farmakokinetikájának és más gyógyszerekkel való kölcsönhatásainak jobb megértésének, valamint a szérumkoncentráció monitorozásának köszönhető. Az SG-terápia veszélyes mellékhatása a glikozid-mérgezés, melynek fő megnyilvánulása a szívritmus-, ingerületvezetési zavarok, hányinger és hányás, súlyos esetekben a látásromlás megjelenése (vagy súlyosbodása). Az EKG-n az ST szegmens mély, vályú alakú csökkenése a digoxin hatását bizonyítja, és nem a mérgezés megnyilvánulása. Azonban az ilyen változások megjelenése az EKG-n figyelmeztetnie kell az orvost. Mindazonáltal az aritmiák, neurológiai rendellenességek és gasztrointesztinális rendellenességek differenciált diagnosztizálása során SG-t szedő betegeknél mindig emlékezni kell a glikozid-mérgezésre.

A glikozid-mérgezés kezelésének gyorsnak kell lennie, és a következő elveken kell alapulnia:

1. Az SG azonnali törlése.
2. A káliumszint szabályozása és normalizálása (ha van hypokalaemia). Általában 2-4 g káliumot adnak be intravénásan, akár kálium-klorid (2% vagy 4%), akár panangin formájában. Egy ampulla (10 ml) panangin 0,452 g kálium-aszpartátot és 0,4 g magnézium-aszpartátot tartalmaz, ezért a gyógyszert legalább 60-100 ml mennyiségben kell beadni. A panangin adása minden esetben előnyös a benne lévő magnéziumsók miatt, amelyek antiaritmiás tulajdonságokkal rendelkeznek.
3. Digitalis szívritmuszavarok kezelése. A leghatékonyabb és leggyorsabb a lidokain infúzió alkalmazása (100 ml bolus, majd csepegtető infúzió 1-2 mg/perc sebességgel). Hatékony lehet az amiodaron intravénás beadása (5 mg/ttkg 15-30 perc alatt), amely megszünteti a legtöbb kamrai szívritmuszavart. Tudni kell azonban az amiodaron és a digoxin közötti kölcsönhatást, amelyben az utóbbi koncentrációja megnőhet. A legtöbb irányelv továbbra is a difenin (difenil-hidantoin-nátrium) használatát javasolja. Ez a gyógyszer az antiaritmiás tulajdonságokkal együtt javítja az atrioventrikuláris vezetést. Intravénás adagolás esetén 100-150 mg-os adagot kell alkalmazni, az infúziót 20-30 perc múlva meg lehet ismételni.
Kamrafibrilláció kialakulásakor elektromos defibrillációt alkalmaznak, amely kálium- és magnéziumsók, valamint difenin alkalmazása esetén hatékonyabb.
4. Az atrioventricularis vezetési zavarok kezelése magában foglalja a stimulátor felszerelését. Ez lehet átmeneti intézkedés, az életveszélyes szívritmuszavarokkal való akut küzdelem időszakában, vagy tartós intézkedés, amikor nagyfokú blokád marad.
5. Életveszélyes glikozid-mérgezés esetén lehetőség van a digoxin elleni specifikus szarvasmarha-antitestek alkalmazására. A gyógyszer (digibind) 10 ml-es ampullákban (380 mg antitest) kapható. Minden ampulla 25 tabletta digoxin vagy digitoxin hatását semlegesíti. Természetesen az ilyen kezelést elsősorban öngyilkossági kísérleteknél alkalmazzák, amelyek során nagy mennyiségű glikozidot szednek, de életveszélyes „klinikai” mérgezés esetén is alkalmazható.

A glikozid-mérgezés jelei:

Szellemi: zavartság, fáradtság, kábulat, rossz közérzet, szédülés, rémálmok.

Vizuális: homályos látás vagy xanthopsia (a tárgyak sárgának tűnnek), fényudvar megjelenése a világító tárgyak körül.

A gyomor-bél traktusból:étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom.

Légzőszervi: fokozott légzési válasz a hipoxiára.

Szívritmuszavarok: pitvari és kamrai extrasystole.

Vezetési zavarok: a sinoatrialis és atrioventrikuláris vezetés zavarai.

Hosszú ideig a glikozid-mérgezés kialakulásával javasolták az SH-csoport donorok, különösen a unitiol bevezetését. Meg kell jegyezni, hogy ez egy nagyon nem specifikus kezelés a glikozid-mérgezésre, és nem szerepel az e félelmetes szövődmény leküzdésére szolgáló eszközök fő listájában. Másrészt a unitiol beadása határozottan nem károsítja a CHF-ben szenvedő beteget.

Fontos a ritmus- és vezetési zavarok mielőbbi felismerése. A leggyakoribb az atrioventricularis csomóponti vagy kamrai extrasystole, az első fokú atrioventricularis blokk, a pitvarfibrilláció során a szívfrekvencia kifejezett csökkenése és a felgyorsult atrioventricularis csomóponti ritmus. Ezekben az esetekben általában elegendő az adag csökkentése és a digoxin szérumkoncentrációjának monitorozása. A sinus bradycardiát, a sinus leállást, a sinoatrialis blokkot és a második és harmadik fokú atrioventricularis blokkot általában atropinnal kezelik, de szükség lehet átmeneti ingerlésre. A kálium-kiegészítők az atrioventricularis csomópont vagy a kamrai szívizom fokozott automatizmusára javallt (még normál szérum K+-szint mellett is), ha nincs kifejezett atrioventricularis blokk. A lidokain vagy a fenitoin, amelyek szinte semmilyen hatást nem gyakorolnak az atrioventrikuláris vezetésre, alkalmazható veszélyes kamrai aritmiák esetén, amelyek hemodinamikai zavarokat fenyegetnek. A glikozid-mérgezésben szenvedő betegek elektromos kardioverziója növeli a súlyos szívritmuszavarok kockázatát, ezért csak extrém esetekben szabad alkalmazni.

Jelenleg a digoxin vagy digitoxin mérgezés kezelésére létezik egy hatékony ellenszer - az antidigoxin, amely a juh digoxin elleni antitesteinek Fab fragmentumai. Az adagot a bevitt digoxin teljes dózisa vagy annak teljes testtartalma alapján számítják ki; Az antidigoxint intravénásan adják be sóoldatban 30-60 percig.

Így a szívglikozidok hatásmechanizmusának, farmakológiai tulajdonságainak ismerete, valamint a gyógyszerkölcsönhatások ellenjavallatai és jellemzői lehetővé teszik, hogy hozzáértő módon megközelítse a receptet, értékelje a hatékonyságát és figyelemmel kísérje a gyógyszercsoport mellékhatásait.

Bibliográfia

A hivatkozások listája a szerkesztőségben található

Felszerelés. Több mint 200 évvel ezelőtt kiderült, hogy szelektíven hatnak a szívre, fokozzák annak aktivitását, normalizálják a vérkeringést, ami ödémaellenes hatást biztosít.

A szívglikozidok az akut és krónikus szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerek fő csoportja, amelyekben a szívizom összehúzódásának gyengülése a szív dekompenzációjához vezet. A szív több energiát és oxigént kezd el fogyasztani a szükséges munka elvégzéséhez (a hatékonyság csökken), az ionegyensúly, a fehérje- és lipidanyagcsere felborul, a szív erőforrásai kimerülnek. Az utólagos keringési zavarokkal csökken a stroke térfogata, aminek következtében megnő a vénás nyomás, kialakul a vénás pangás, fokozódik a hypoxia, ami hozzájárul a szívfrekvencia növekedéséhez (tachycardia), a kapillárisok véráramlása lelassul, ödéma lép fel, csökken a diurézis, cianózis és rövidülés. lélegzet jelenik meg.

A szívglikozidok farmakodinámiás hatása a szív- és érrendszerre, az idegrendszerre, a vesére és más szervekre gyakorolt ​​hatásuknak köszönhető.

A kardiotonikus hatás mechanizmusa a szívglikozidok hatásával függ össze a szívizom metabolikus folyamataiban. Kölcsönhatásba lépnek a kardiomiocita membrán transzport Na +, K + -ATPáz szulfhidril csoportjaival, csökkentve az enzim aktivitását. Megváltozik az ionegyensúly a szívizomban: csökken az intracelluláris káliumion-tartalom, és nő a nátriumionok koncentrációja a myofibrillumokban. Ez segít növelni a szívizomban a szabad kalciumionok tartalmát azáltal, hogy felszabadítja azokat a szarkoplazmatikus retikulumból, és fokozza a nátriumionok cseréjét az extracelluláris kalciumionokkal. A szabad kalciumionok mennyiségének növekedése a miofibrillumokban elősegíti a szívösszehúzódáshoz szükséges kontraktilis fehérje (actomiozin) képződését. A szívglikozidok normalizálják az anyagcsere-folyamatokat és az energia-anyagcserét a szívizomban, fokozzák az oxidatív foszforiláció konjugálását. Ennek eredményeként a szisztolés jelentősen megnő.

A megnövekedett szisztolé a lökettérfogat növekedéséhez vezet, több vér távozik a szívüregből az aortába, megemelkedik a vérnyomás, irritálódnak a presso- és baroreceptorok, a vagus ideg közepe reflexszerűen izgat, és a szívműködés ritmusa lelassul. . A szívglikozidok fontos tulajdonsága a diasztolé meghosszabbításának képessége - hosszabbá válik, ami feltételeket teremt a szívizom pihenéséhez és táplálkozásához, valamint az energiaköltségek helyreállításához.

A szívglikozidok képesek gátolni az impulzusok átvezetését a szív vezetési rendszerén keresztül, aminek következtében a pitvarok és a kamrák összehúzódásai közötti intervallum meghosszabbodik. Az elégtelen vérkeringésből adódó reflex tachycardia (Weinbridge-reflex) megszüntetésével a szívglikozidok szintén hozzájárulnak a diasztolé megnyúlásához. Nagy dózisokban a glikozidok növelik a szív automatikus működését, és heterotop izgalom és aritmia kialakulását okozhatják. A szívglikozidok normalizálják a szívelégtelenségre jellemző hemodinamikai paramétereket, míg a pangás megszűnik: megszűnik a tachycardia, légszomj, csökken a cianózis, enyhül az ödéma. a diurézis fokozódik.

Egyes szívglikozidok nyugtató hatásúak a központi idegrendszerre (az adonisz, gyöngyvirág glikozidjai). A szívglikozidok vízhajtó hatása elsősorban a szívműködés javulásának köszönhető, de fontos a veseműködésre gyakorolt ​​közvetlen serkentő hatásuk is.

A szívglikozidok alkalmazásának fő indikációi az akut és krónikus szívelégtelenség, a pitvarfibrilláció és flutter, valamint a paroxizmális tachycardia. Abszolút ellenjavallat a glikozidokkal való mérgezés.

A glikozidok hosszú távú alkalmazása esetén túladagolás lehetséges (a lassú elimináció és kumulációs képesség miatt). a következő tünetek kísérik. A gyomor-bél traktusból - epigasztrikus fájdalom, hányinger, hányás: szívtünetek - bradycardia, tachyarrhythmia, atrioventricularis vezetési zavar; szívpanaszok; súlyos esetekben - a vizuális analizátor diszfunkciója (romlott színlátás - xanthopsia, macropsia, mikropszia). A diurézis csökken, az idegrendszer működése megzavarodik (izgalom, hallucinációk stb.). A mérgezés kezelése a glikozid visszavonásával kezdődik. Kálium-készítményeket írnak fel (kálium-klorid, panangin, kálium-orotát), mivel a glikozidok csökkentik a kálium-ionok tartalmát a szívizomban. Az unitiolt és a difenint a szívglikozidok antagonistájaként használják a transzport ATPázra gyakorolt ​​hatásukban komplex terápiában. Mivel a szívglikozidok növelik a kalciumionok mennyiségét a szívizomban, ezeket az ionokat megkötő gyógyszerek írhatók fel: dinátrium-etilén-diamin-tetraecetsav vagy citrátok. A kialakuló aritmiák kiküszöbölésére lidokaint, difenint, propranololt és más antiarrhythmiás szereket használnak.

Az orvosi gyakorlatban szívglikozidokat tartalmazó növényekből származó különféle készítményeket használnak: galenikus, neogalén, de legszélesebb körben - kémiailag tiszta glikozidokat, amelyek esetében nincs szükség biológiai standardizálásra. A különböző növényekből nyert szívglikozidok farmakodinamikájában és farmakokinetikájában (felszívódás, vérplazmához és szívizom fehérjéihez való kötődési képesség, semlegesítés és a szervezetből való kiürülés sebessége) különböznek egymástól.

A digitálisz (purpurea) egyik fő glikozidja az digitális toxin. Hatása 2-3 óra múlva kezdődik, a maximális hatás 8-12 óra elteltével érhető el, és 2-3 hétig tart. Ismételt használat esetén a digitoxin felhalmozódásra (kumulációra) képes. Gyapjas gyűszűvirágból izolált glikozid digoxin, amely gyorsabban és rövidebb ideig (akár 2-4 napig) hat, a digitoxinhoz képest kisebb mértékben halmozódik fel a szervezetben. Még gyorsabb és rövidebb akció celanidae (izolanid, szintén gyűszűvirágból nyert gyapjas. Mivel a digitalis készítmények viszonylag lassan hatnak. de hosszú távon célszerű alkalmazni őket krónikus szívelégtelenség, valamint szívritmuszavarok kezelésére. A celanid farmakokinetikája miatt intravénásan is felírható akut szívelégtelenség esetén.

A tavaszi adonis előkészületei ( adonizid) lipidekben és vízben oldódnak, nem szívódnak fel teljesen a gyomor-bél traktusból, kisebb aktivitásúak, gyorsabban (2-4 óra elteltével) és rövidebb ideig (1-2 nap) hatnak, mivel kisebb mértékben kötődnek a vérfehérjékhez . Tekintettel a kifejezett nyugtató hatásra, adonis készítményeket írnak fel neurózisokra, fokozott ingerlékenységre ( Bekhterev gyógyszere).

A Strophanthus készítmények vízben nagyon jól oldódnak és rosszul szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, ezért szájon át történő bevételük gyenge, megbízhatatlan hatást fejt ki. Lazán kötődnek a vérplazmafehérjékhez, és a szabad glikozidok koncentrációja a vérben nagyon magas. Parenterálisan beadva gyorsan és erőteljesen hatnak, és nem maradnak el a szervezetben. Strophanthus glikozid strofantináltalában intravénásan adják be (szubkután és intramuszkuláris beadás lehetséges). A hatás 5-10 perc után figyelhető meg, a hatás időtartama legfeljebb 2 nap. A Strophanthint olyan akut szívelégtelenség kezelésére használják, amely dekompenzált szívhibákból, szívinfarktusból, fertőzésekből, mérgezésekből stb.

A gyöngyvirág készítmények farmakodinamikai és farmakokinetikai szempontból közel állnak a strophanthus készítményekhez. Korglykon a gyöngyvirág glikozidok összegét tartalmazza, intravénásan alkalmazzák akut szívelégtelenség esetén (sztrofantinként). Galenikus drog - gyöngyvirág tinktúrája szájon át szedve enyhe szívstimuláló és nyugtató hatással van a központi idegrendszerre, fokozhatja az aktivitást és a toxicitást